氟维司群注射液（Faslodex，商品名：芙仕得）是一种选择性雌激素受体下调剂（SERD）。 氟维司群是一种新型的雌激素受体拮抗剂，它可以完全抑制雌激素受体的信号传导通路，同时它也是雌激素受体的下调剂，可加速雌激素受体的分解与丢失，减少因雌激素受体与其它信号通路间的交叉对话而引起的内分泌耐药。 氟维司群针对ER受体，可以逆转因ESR1突变导致的AI耐药。 ● 用于抗雌激素疗法治疗后无效、病情进展或激素受体呈阳性的绝经后妇女转移性晚期乳腺癌的治疗。或用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后（包括自然绝经和人工绝经）雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。 ● 与阿贝西利联合治疗适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2 （HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者。 氟维司群注射液（芙仕得）的规格是5ml：250mg/支，每盒两支，本品为无色至黄色的澄明黏稠液体。 # 用量如下： 成年女性(包括老年妇女)氟维司群的推荐剂量为500mg，在第1，15，29 天臀部缓慢肌注两支5ml注射液，每侧臀部注射一支，此后每月一次。 氟维司群与阿贝西利联合使用时，阿贝西利的推荐剂量为150mg口服，每日 2次。对于轻度至中度肾功能损害的患者(肌酐清除率≥30 mL/min)，对于轻度至中度肝功能损害的患者无需调整剂量。 注意：轻度至中度肝功能损害的患者与严重肾功能损害的患者 (肌酐清除率<30mL/min)药物使用需主管医生评估用药安全。 考虑到本品的给药途径为肌注，有出血体质或血小板减少症或正接受抗凝剂治疗的患者使用时需要注意。 使用方法：臀部连续缓慢肌注两支5ml注射液(1-2分钟/5ml)，每侧臀部注射一支。 # 目前氟维司群注射液（芙仕得）的价格是4612/盒，国家乙类医保。 氟维司群注射液（芙仕得）最常见不良反应是注射部位反应、无力、恶心和肝酶(ALT、AST、ALP)升高。曾报道过使用氟维司群注射液注射部位相关事件，包括坐骨神经痛、神经痛、神经病变性疼痛和外周神经病变。 如果是注射部位疼痛，可以吃点止痛药对症处理，乏力、恶心等不良反应休息对症处理，肝功能有问题需要返院就诊。创新和优点
适应症
用法与价格
不良反应的管理
对骨骼的影响
尚无氟维司群对骨骼作用的长期资料。考虑到氟维司群的作用机制，会有发生骨质疏松症的潜在危险，可定期检测骨密度，必要时对症处理。
氟维司群与其他内分泌治疗的药物机理的区别
# Tamoxifen/ target=_blank class=infotextkey>他莫昔芬 #
1978年，Tamoxifen/ target=_blank class=infotextkey>他莫昔芬被批准用于绝经后晚期乳腺癌。在AI出现之前，他莫昔芬一直是内分泌标准治疗药物。
正常情况下，雌激素结合雌激素受体，从而使转录活性区域AF1和AF2激活，开始转录，最终导致肿瘤细胞的生长和增殖。他莫昔芬能够与雌激素受体结合，从而阻止雌激素与受体的结合，从而减缓肿瘤的生长。
但是他莫昔芬也有不足之处，仅阻断转录活性区域AF2，AF1的活性依然存在，所以他莫昔芬有类雌激素的作用。
# AI类药物 #
1995年和1997年阿那曲唑和来曲唑陆续被批准用于抗雌激素治疗进展的晚期乳腺癌。2000年和2001年两者分别被批准作为绝经后HR+或未知晚期乳腺癌的一线治疗药物。
依西美坦的说明书阐述它适用于他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。AI可以抑制芳香化酶的活性，阻止雄激素转化为雌激素，降低雌激素的水平，属于间接作用。
# ESR1突变 #
同时，在AI的使用过程中，在依赖配体的转录激活区（LBD）会出现ESR1突变，并且突变率会随着使用时间的延长而上升。而AI互换：NSAI失败后，换用SAI的临床获益率仅30%，无疾病进展时间约3.4-3.7个月。
氟维司群针对ER受体，可以逆转因ESR1突变导致的AI耐药。
2002年氟维司群被批准用于绝经后转移性乳腺癌或抗雌激素治疗失败后的治疗。2010年氟维司群500mg被EMA和FDA批准。
氟维司群是一种新型的雌激素受体下调剂，是唯一一个结合、阻断并降解ER的内分泌药物。可以精准靶向雌激素受体，结合力是他莫昔芬的100倍，阻止雌激素与ER结合。氟维司群-ER复合体进入细胞核，使AF1和AF2均失活，抑制转录。氟维司群-ER复合体不稳定，比雌二醇或他莫昔芬-ER结合体更能加速ER蛋白的降解。
因此，氟维司群能够阻断雌激素与ER的结合，加速ER蛋白的降解，完全抑制雌激素ER信号通路。
临床研究
■ FALCON
全球多中心、随机、双盲，平行对照研究显示：芙仕得在激素受体阳性晚期乳腺癌患者治疗中疗效优于AI，是目前最有效内分泌单药。
一线PFS长达16.6个月，在无内脏转移的患者中，FALCON显示芙仕得一线PFS长达22.8个月，与AI联合CDK4/6抑制剂24个月左右的PFS相当，但没有骨髓抑制等联合方案相关的毒副反应，且治疗成本和对症治疗的成本更低。
■ CONFIRM
氟维司群500mg vs 250mg二线治疗绝经后晚期HR+乳腺癌的Ⅲ期研究：欧美CONFIRM中国ChinaCONFIRM；
研究结果显示：氟维司群500mg对比250mg显著延长中位无进展生存期(PFS)1个月(P-0.006);氟维司群500mg对比250mg延长中位总生存期(OS)4.1个月(P-0.02)。
■ MONALESSA-3
评估Ribociclib+氟维司群的Ⅲ期、安慰剂对照研究显示：芙仕得联合CDK46抑制剂晚期一线PFS达到33.6个月，明显高于AI联合CDK4/6抑制剂的PFS(24-28月)是目前联合治疗中一线PFS最长的方案。
国内外指南一致推荐氟维司群+CDK4/6i用于HR+晚期乳腺癌的治疗
对作用机制的深入研究推动晚期乳腺癌治疗的发展。除了内分泌治疗之外，靶向药物也不断涌现，如CDK4/6抑制剂、PI3K抑制剂等。旁路激活为晚期乳腺癌的治疗带来了更多的契机。在经典的内分泌治疗的基础上联合靶向药物成为最近学术会议讨论的热点。
综上研究和指南，在晚期乳腺癌内分泌治疗的众多药物中，氟维司群可谓是“里程碑”式药物。从临床数据来看，氟维司群也取得了新突破，不负众望，未来也将为患者治疗带来新惊喜。
